编者按：
每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。
本期特邀中国医学科学院血液病医院姜尔烈教授接受专访，就2025年第34届亚太肝病学会年会（Asian Pacific Association for the Study of the Liver， APASL 2025）公布的“异甘草酸镁预防恶性血液病患者新型抗肿瘤药物相关肝损伤的有效性和安全性：一项多中心、回顾性研究”展开详细讨论。
❖特邀嘉宾❖
姜尔烈
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心主任，主任医师，博士生（后）导师
中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员
中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长
中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长
中华骨髓库专家委员会委员
天津市抗癌协会常务理事
天津市血液与再生医学学会副理事长
中华血液学杂志、白血病&淋巴瘤等杂志编委
《肿瘤医学论坛》：由您开展的“异甘草酸镁预防恶性血液病患者新型抗肿瘤药物相关肝损伤的有效性和安全性：一项多中心、回顾性研究”在2025年APASL大会上公布。作为主要研究者，能否请您介绍一下开展该研究的背景及初衷？
姜尔烈教授：
抗肿瘤药物是诱发药物性肝损伤（Drug Induced Liver Injury，DILI）的重要因素。在西方国家，抗肿瘤药物导致肝损伤的占比介于5%～8%。在亚洲，日本和我国的数据显示，10%和8.34%的DILI患者由抗肿瘤药物导致[1]。无论是传统的化学治疗药物，大分子或小分子靶向药物，还是新近上市的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）,都可导致肝损伤。肝损伤治疗药物的预防性使用是否可降低血液病患者新型抗肿瘤药物相关DILI的发生，目前整体证据十分有限。相关指南共识提出[2]，对于高风险人群、超大剂量使用抗肿瘤药等特殊临床场景中可考虑预防性使用肝损伤治疗药物。血液肿瘤患者，在首(前)次抗肿瘤治疗中发生了DILI,尤其是比较严重的肝损伤，在后续的抗肿瘤治疗中又无法调整其治疗方案，患者需要再次暴露于同一抗肿瘤治疗方案(再激发),考虑到可能发生的更严重的肝损伤风险，此时，预防性使用肝损伤治疗药物是可接受的。
在众多的肝损伤治疗药物中，仅少数药物开展了预防DILI的相关研究。异甘草酸镁防治大剂量化疗急性白血病患者相关肝损伤的研究结果提示其能有效减少血液系统肿瘤化疗不良反应的发生，起到减毒增效的功能。最新的Meta分析显示，异甘草酸镁相较于其他同类药物可更显著地降低DILI患者（alanine aminotransferase，ALT）水平，而且安全性较好[3]。同时其它研究[4-5]也发现预防性使用异甘草酸镁，不仅可降低乳腺癌患者尤其是合并乙肝指标异常患者新辅助化疗所致 DILI 的发生率，还可有效改善 ALT、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）、总胆红素（Total Bilirubin，TBiL） 等指标水平，疗效更佳同时不增加不良反应，具有临床应用价值。
综上所述，抗肿瘤药物易引起DILI的发生，相关指南共识也提出可适当考虑预防使用肝损伤治疗药物以降低相关患者肝损的发生率，基于目前已发表学术成果，虽有部分研究初步展示了预防使用保肝药物的有效性和安全性，但整体证据仍十分有限。本项回顾性研究以血液科恶性血液病患者为研究对象，回顾性分析异甘草酸镁预防恶性血液病患者新型抗肿瘤药物相关肝损伤的有效性和安全性，旨在为异甘草酸镁预防肝损伤的临床应用提供更多循证医学数据，更好地指导临床用药。
《肿瘤医学论坛》：请您从疗效、安全性等角度，谈谈这项研究的主要研究结果？
姜尔烈教授：
基于前期调研和探索，我们开展了这项国内多中心、回顾性研究。研究纳入使用新型抗肿瘤药物（靶向药物/免疫检查点抑制剂）的恶性血液病患者。研究的主要终点为异甘草酸镁预防治疗21d、30d及60d内患者急性肝损伤发生率和严重程度，次要终点为治疗期间异甘草酸镁药物相关安全性（包括不良反应类型、发生率、严重程度、持续时间以及与试验药物的相关性）。
自2023年10月至2024年5月，共入组456例接受了异甘草酸镁预防治疗（治疗时间为抗肿瘤治疗首个疗程当天或之前7d内）的患者，平均年龄57岁，男性患者占54.2%，异甘草酸镁预防治疗的中位时间为7d，中位剂量是200mg/d。
预防治疗后第21、30、60d的急性DILI发生率分别为2.3%、3.0%、1.5%，同时患者整体急性DILI发生率为3.5%，均保持较低水平；预防治疗后患者整体肝损伤严重程度较轻（1级占32.1%、2级占10.1%），同时研究也观察到随着抗肿瘤治疗时间延长，肝损伤严重程度达1级的患者比例逐渐升高（30.4%），此外研究还发现抗肿瘤治疗方案中新型抗肿瘤药物数量达到1个以上时，发生1级肝损伤的患者比例升高（110/346，31.8%；25/75，33.3%），联用新型抗肿瘤药物数量达3个时，发生3级肝损伤的患者比例升高（1/6，16.7%），抗肿瘤用药方案统计结果显示，使用维奈克拉导致肝功能指标异常的患者比例最高（26.0%），其次是利妥昔单抗（24.5%）、硼替佐米（15.5%）。
安全性方面，预防治疗后第21d、30d、60d，患者不良事件发生率均较低（2.0%、0.9%、2.6%）；低血钾、心悸乏力等典型症状发生率也较低；无患者出现血压升高。
与此前研究报道新型抗肿瘤药物诱发DILI的发生率1%-60%[6-15]相比，预防治疗后患者DILI的发生率保持更低水平且整体肝损伤严重程度也较轻，同时展现了良好的安全性，能够切实为恶性血液病患者的抗肿瘤治疗保驾护航，期待后续二阶段数据的公布。
《肿瘤医学论坛》：请结合您的临床和科研经验，谈谈该方案在临床的应用前景，未来有哪些值得关注或具有探索潜力的研究方向？
姜尔烈教授：
本研究初步证实了异甘草酸镁在预防恶性血液病患者新型抗肿瘤药物相关肝损伤方面具有显著疗效和良好安全性，为优化该类患者的抗肿瘤治疗策略提供了重要理论依据，具有临床推广价值。作为抗炎保肝类的代表性药物，异甘草酸镁在肝损伤治疗领域已经积累了大量高级别的循证医学证据，近年来更在预防性用药方向取得突破性进展。结合现有研究成果及尚未解决的科学问题，后续研究将重点聚焦于：1）建立基于高危患者群体特征画像的精准预防策略；2）探索最佳预防剂量与疗程方案；3）深化预防性用药机制研究。通过系统性的循证研究完善，本研究方向有望为恶性血液病及实体瘤患者的抗肿瘤治疗构建更完善的肝脏保护体系，同时与最新临床指南形成理论-实践闭环，为临床实践提供更具指导价值的循证依据。
参考文献：
[1]Li X, Tang J, Mao Y. Incidence and risk factors of drug-induced liver injury[J]. Liver Int, 2022, 42(9): 1999-2014.
[2]中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟、中国临床肿瘤学会抗白血病联盟、中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会,马军,茅益民.恶性血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗中国专家共识(2021年版)[J].中华血液学杂志, 2021, 42(3):8.
[3]张泽伟,谢晓纯,陈佳佳,等.异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤有效性与安全性的Meta分析[J].[2024-03-19].
[4]何向明,张永芳,邹德宏.预防性使用异甘草酸镁对乳腺癌新辅助化疗肝损的防治作用研究[J].健康研究, 2019,39(4):4.
[5]吴玉娇,张晶,杨艳玲.异甘草酸镁预防恶性肿瘤化疗药致肝损伤的有效性和安全性的系统评价[J].中国医院用药评价与分析, 2021.
[6]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548249/.
[7]利妥昔单抗药物说明书.
[8]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548449/、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548495/、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553313/、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548139/
[9]沈静,刘卓刚.实用药物与临床,2014,17(09):1188-1193.
[10]【药物警戒快讯 2013年第3期 （总第119期）】https://www.nmpa.gov.cn
[11]Lopina N, Dmytrenko I, Hamov D, et al. Cureus. 2019 Apr 9;11(4):e4411.
[12]甲磺酸伊马替尼片说明书
[13]Hochhaus A, Kantarjian HM, Baccarani M, et al.Blood. 2007 Mar15;109(6):2303-9
[14]胡洁,林丽珠,骆肖群,等.EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志,2019,22(02):57-81.
[15]卡瑞利珠单抗药物说明书.
指导专家：姜尔烈教授 编辑：三一
声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。
阳美网配资-阳美网配资官网-平台配资炒股-网上炒股配资平台提示：文章来自网络，不代表本站观点。
